吉娃娃犬
一、病原分析
1、隱球菌
新型隱球菌(Cryptococcus neoformans)是一種可以感染犬貓的真菌。相比之下,犬的感染較貓少一些。它很可能是由呼吸道進入體內,在有些動物還可能散播到其他臟器。在貓,臨床症狀主要表現為鼻腔、中樞神經系統、眼睛或者皮膚和皮下組織感染。在犬,中樞神經系統的症狀最為明顯。肺部感染在犬貓都很普遍,但是它們很少表現出相應的臨床症狀(如咳嗽、呼吸困難、鼻涕等)。
2、曲黴菌
煙曲霉(Aspergillus fumigatus)在很多動物都是作為一種常駐菌存在。但是在一些犬和極少數的貓,它是一種病原體。這些有機體可以形成侵害鼻粘膜的真菌斑塊(即「真菌簇」)。一般來說,動物都是由一些其他的鼻部疾病,如腫瘤、異物、創傷或者免疫缺陷等,導致動物機體抵抗力降低,進而繼發真菌感染。而在那些健康動物,則很可能是與曲霉過度接觸所致。另一種真菌–青黴菌可以引起與曲黴菌相似的症狀。
引起真菌性鼻炎的病原主要是曲黴菌。不同地區的菌株有可能不同,例如煙曲霉、青黴菌株或孢子菌株。但是其病理基礎都是破壞性鼻炎。曲霉在自然界雖然普遍存在,但多集中在一些特殊環境中,如潮濕或存儲條件差的乾草堆或者剪草堆肥。現在依然不明白的是,為什麼一些狗會主動感染並生成大量菌絲和真菌菌落,雖然大多數狗的孢子量與正常數量相同。
當然,在一小部分病例中也暗含著一些易感因素,如外傷、敗血症感染或者其他併發症(包括鼻腔腫瘤)。西方國家人類患曲黴菌的主要原因是嚴重的免疫失調,但在狗或貓上還未證實。犬曲霉病患有的細胞免疫損傷可能是菌類造成的而不是動物原本就有的。
二、臨床特徵
鼻曲黴菌可以發生於任何年齡和品種的犬,在雄性幼犬最常見。貓很少感染。可能會出現粘液性。粘液膿性(帶血或不帶血)或者血性鼻部分泌物。這種鼻部分泌物可能為單側性或雙側性。有的可能會有打噴嚏。觸診面部敏感或者鼻孔處的色素減退和脫毛是本病最有代表性的表現。病變很少累積肺部。
全身性曲黴菌多由土曲霉(Aspergillus terreus)或者其他種類的曲霉引起。不像煙曲黴菌,這種全身性感染常原發於德國牧羊犬,而且通常是致命的。本病並不多見,目前還沒有患病動物表現鼻部症狀的報道。
圖1:單側鼻孔發生色素減退和輕度潰瘍
三、診斷
論斷首次記載於1905年,顯著曲霉被認為是狗產生慢性鼻腔分泌物的一個原因。但是,在採取適當的處理前應先將其與其他狀況區別開。根據鼻鏡檢查和影像診斷結果發現,在診斷時,感染已確認存在。這可能是由於鼻腔分泌物(主要表現症狀)在寵物見到獸醫之前已經被從鼻孔舔掉或者吸入到鼻咽尾部,有時也可能被直接吞食掉。
僅憑單獨一項檢查並不能確診曲黴菌病。需要綜合評價患犬所表現的臨床症狀。另外,曲黴菌還是一種機會性致病菌,所以還必須考慮到其他潛在的鼻部疾病。通常犬的真菌性鼻炎要與腫瘤、慢性鼻炎、鼻腔異物和牙科疾病做鑒別。一些較常見的病因可能只考慮其是否在診室內有直接證據(如檢測到顎裂)。通過對其病史的考察,對不同的可能性進行初步篩查。
患病史的調查
當動物主人帶動物看病時,分泌物的類型以及其是單側的還是雙側的對診斷幫助不大。因為分泌物可以從早期的漿液型轉變為粘液型甚至直接流鼻血。這些分泌物在很多鼻腔疾病中都能見到。單側鼻腔分泌物也不能說明什麼。
面部疼痛是一個特點,在一些病例中,動物可能表現為痙攣甚至是鼻骨塌陷。動物也可能有非鼻部症狀,如食慾降低,行為遲鈍。
很多動物臨床症狀並不表現出鼻腔分泌物,人們可以通過揉摸鼻子或者輕輕拍打鼻部或者前額骨檢查其是否有面部疼痛。其特有的關鍵的病症是外鼻孔潰瘍和脫色(如圖1),也可能會有皮膚角化過度現象。並且可發現其呼吸道氣流正常,這有助於鑒別氣流受損處的鼻腔腫瘤。
總結來說,犬真菌病可能主要表現在:面部疼痛、外鼻孔脫色或者潰瘍、呼吸道氣流正常。
四、影像學檢查
鼻曲黴菌病的X線徵象為鼻腔內界限清晰的病變區域以及前端的射線可透性增加。具有代表性的是儘管犁骨表面有凹凸不平的表現,但犁骨和面骨並未受到損害。在極少數的重病情況下,可能會出現這兩部分和篩板的破壞。X線片上還可能出現不透明的液性高密度陰影。額竇內的液性陰影主要是該部位的感染或者排除受阻而引起的粘液蓄積造成的。在一些動物僅表現額竇感染。尾部的,通過x光照片可以在篩鼻甲骨部分發現一混合物,這主要是斷掉的鼻甲骨,吞嚥的粘液,分泌物和真菌斑塊的混合物。在一些特殊情況下,會出現肉芽中或者真菌球。
圖2:x光片顯示雙側鼻腔均存在明顯的局部鼻甲溶解,犁骨尚算完整
CT是最有效的影像形態診斷方法,當要求進行CT時,毫無疑問,也會要求進行核磁共振成像(MRI)。但是在實踐中很少採用兩種中任一種方法,而且曲黴菌病不需要所提及的專科中心進行診斷和治療。
所有鼻甲骨損壞的地方的形態影像診斷特徵相似,鼻甲骨損壞明顯導致空的空間或者是看上去射線可透過性空洞,高度變薄(CT),空信號(MRI)。依據其變化的程度,最初可以在鼻腔腹殼或者頭端見到。
鼻鏡檢查。全身麻醉後進行影像檢查,可以對鼻腔進行檢查。內窺鏡的應用如耳鏡,關節內窺鏡,軟質內窺鏡和專用鼻鏡是依靠其實用性。不考慮儀器的使用,查找的特徵為鼻甲骨缺乏和乾燥真菌斑塊的存在,並且粘液閃光。鼻鏡的檢查還可以觀察到鼻甲的侵蝕和鼻粘膜上白色到綠色的菌斑變化。如果沒有觀察到這些現象也不能立即排除曲霉感染。對於疑似真菌菌絲的部分可以進行細胞學檢查和組織培養(活檢取樣或鼻拭子),進而確診。
圖3:患鼻曲黴菌病的犬的外鼻孔進行鼻鏡檢查,可以看到鼻甲的缺失以及棕紅色的肉芽腫和白色的真菌斑塊
圖4:鼻部組織的細胞學圖片可見煙曲黴菌絲
曲黴菌可以通過對受感染的鼻粘膜活檢取樣、常規染色觀察到,如果需要觀察更為細微的病變,還可以進行特殊染色。患病動物通常表現出嗜中性、淋巴漿細胞性或者混合性炎症。對於本病需要進行多重取樣活檢,因為粘膜的病變通常為多灶性。如果在鼻粘膜中發現真菌病原體,則可證明感染的存在。
除非樣本取自於可見的真菌斑塊,否則很難對真菌培養的結果進行判讀。健康動物的鼻腔內也可能存在一定的真菌,所以有可能會出現假陰性結果。也就是說,只有培養結果為陽性,並且表現出相應的臨床症狀時才可以確診本病。
血清抗體出現陽性結果也可以說明感染的存在。但是抗體陽性只能間接證明感染的存在,因為曲霉作為正常菌群的一部分很少會誘導機體產生抗體。因此,假陽性和假陰性結果都有可能出現。
五、治療
多年來,人們試過很多的治療方法。這一事實表明真菌在所有治療的動物體內是很難清除的。人們當然會疑問,是動物缺乏免疫應答而使得其具有持續性/再感染性的,還是真菌具有抵抗力。大家都知道,真菌感染是很難治療的,而且其系統性治療指數並不像其他大多數傳統藥物一樣廣。早期治療混合了鼻甲切除術和刮除術,但是後者治癒率顯示不良。後來集中於口服的治療也沒有持續下去,因為從消化道吸收低,並且很難再鼻腔粘膜達到最小抑制濃度。藥物在鼻腔粘膜的效力會受到牽制,因為大部分的真菌不侵襲粘膜或者是與粘膜有關的組織(如鼻鏡圖所示)。因此,在過去20年裡主要關注局部用藥。研究要素是藥物,給藥方式和治療時間。
最常使用的是克霉唑,直接作用到感染位置。治療一個月後進行鼻鏡檢查確定治療效果。如果仍有真菌存在,需要二次治療。使用抗真菌藥的同時應該檢測肝功,因為可能會引起肝損傷。
圖5:對鼻部真菌感染的患犬進行克霉唑浸泡治療
六、預後
預後依賴於真菌如何侵入。只有空腔參與預後最好,然而,侵入額竇和侵害篩骨板會增加負面因素。動物主人需要意識到,無論採用何種治療,都不能保證一次治療即可成功。